中毒机制

有机磷酯类与胆碱酯酶结合形成复合物，进而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的活性，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，产生M样和N样症状。若不及时抢救，胆碱酯酶会在几分钟内或几小时内发生“老化”，即生成更稳定的单磷酰化胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活药，也难以使胆碱酯酶复活。需要10~15日新的胆碱酯酶合成后，才能水解体内堆积的乙酰胆碱，因此，一旦中毒，必须及时救治。

中毒症状

有机磷酯类轻度中毒时以M样症状为主，中度中毒可同时有M样和N样症状，严重中毒时还可出现中枢神经系统先兴奋后抑制，先出现不安、谵妄以及全身肌肉抽搐，进而由于过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸和循环衰竭，甚至死亡。

急性中毒解救

1，一般措施

尽快将患者移出有毒场所，根据中毒途径采取不同措施，迅速清除毒物以减少吸收，包括局部清洗、洗胃和导泻等。局部清洗用于经皮肤吸收中毒者，可用2%碳酸氢钠或者肥皂水彻底清洗；洗胃和导泻用于经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用2%碳酸氢钠或1%盐水反复洗胃，直至洗出液不再有农药气味为止，然后再给硫酸镁导泻。但敌百虫口服中毒时不能用碱性溶液洗胃，因为敌百虫在碱性溶液中可转化成毒性更大的敌敌畏。对硫磷口服中毒时忌用KMn04溶液洗胃，因其可被氧化为对氧磷而增加毒性。

2，M受体阻断药

本类药通过阻断M受体，竞争性地对抗有机磷酯类中毒时产生的M样中毒症状（如呕吐、流涎、大小便失禁、呼吸困难等）。常用atropine，用药剂量根据病情确定，不受极量限制，原则上应尽早、足量、反复给药，当达到“atropine化”后再减量维持。atropine化的指标是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安及肺部湿啰音明显减少或消失。atropine对中枢症状也有一定疗效，但对N样症状无效，不能缓解有机磷酯类中毒时所表现的肌肉震颤或抽搐症状，因此，须与胆碱酯酶复活药合用。如出现atropine过量中毒症状，如谵妄、躁动、心率加快、体温升高等应减量或暂停用药。

3，应用胆碱酯酶复活药

胆碱酯酶复活药是解救有机磷酯中毒的特效药。可迅速对抗肌肉震颤，但对M样症状缓解作用不明显，故应予atropine联合应用，及时控制症状。

特异性解毒药的解毒机制

氯解磷定

1，恢复胆碱酯酶活性

其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强，可夺取磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基，使胆碱酯酶解离出来，恢复其活性。对中毒过久的“老化”的磷酰化胆碱酯酶，其化学结构已发生变化，肟基类能结合的部位已改变，因而解毒效果差。因此，需及早、足量并且反复使用。

2，直接解毒作用

氯解磷定也可直接与体内游离的有机磷酯类结合，形成无毒的复合物磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制胆碱酯酶活性。